У девяноста процентов детей и взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)(подробно о современных методах лечения лейкемии в Израиле), с множественными  рецидивами  или не реагирующими на стандартную терапию ,наблюдалась  ремиссия после прохождения исследуемой персонализированной клеточной терапии, CTL019, разработанной в Perelman School of Medicine в Университете Пенсильвании . Результаты исследования опубликованы на этой неделе в The New England Journal of Medicine. Новые данные, основанные на предварительных выводах, представленных на ежегодном совещании Американского общества  гематологии в декабре 2013 года, включают в себя результаты первых 25 детей и молодых людей (в возрасте от 5 до 22), проходивших лечение в Детской больницы Филадельфии и первых пяти взрослых (возраст от 26 до 60) проходивших лечение в больнице университета Пенсильвании. У двадцати семи из 30 пациентов ,принимавших участие в исследованиях, была достигнута полная ремиссия после получения вливание этих инженерных «охотничих» клеток, и 78 процентов пациентов были живы через шесть месяцев после прохождения лечения. "У пациенты, которые принимали участие в этих испытаниях,до четырех раз наблюдался рецидив болезни, в том числе у 60 процентов  рак вернулся даже после трансплантации стволовых клеток. Их рак был настолько агрессивен что у них не не осталось никакой возможности лечения ", сказал старший автор исследования Pediatrics in Penn's Perelman School of Medicine. "Такие результаты , как мы наблюдали с CTL019 терапией являются беспрецедентными." Изготовление CTL019 начинается с собственных Т-клеток пациента, которые собирают с помощью процесса афереза аналогичной сдаче донорской крови, затем перепрограммированых Penn's Clinical Cell and Vaccine Production Facility техникой передачи гена, который задает Т-клеткам, цель  убить опухолевые клетки. Сконструированные клетки содержат белок, антитело, как известный как химерного рецептора антигена (CAR), которая предназначена для связывания с белком CD19, найденной на поверхности В-клеток, в том числе раковых клеток, которые характеризуют несколько типов лейкозов. Модифицированные "охотник" клетки затем возвращаются обратно в тело пациента, где они продолжают размножаться и атаковать раковые клетки.Сигнальный домен, встроенный в ЦАР способствует быстрому размножению  «Охотник» клеток, создает армию убивающих опухоли клеток, которые как показывают  тесты могут вырастить до более чем 10000 новых клеток для каждой отдельной инженерной клетки,полученной пациентом.  Все пациенты, которые получили «Охотник» клетки CTL019 испытали синдром высвобождения цитокинов (CRS) в течение нескольких дней после получения инфузии - ключевой показатель, что сконструированные клетки начали пролиферизацию и уничтожение опухолевых клеток в организме. За это время, 22 из 30 пациентов испытали от легкой до умеренной CRS, которая включала различные степени гриппоподобные симптомы, с высокой лихорадкой, тошнотой, и боли в мышцах.У восеми пациентов развились тяжелые CRS, что потребовало лечения низкого кровяного давления и трудности с дыханием. Девять пациентов лечили тоцилизумаба, иммунодепрессант препарат, который блокирует действие воспалительного цитокина IL-6, которые были найдены во время самой активний фазы распространения сконструированных клеток в организме. Шесть пациентов также получили короткие курсы стероидов по борьбе с симптомами CRS. Все пациенты этих исследований полностью оправился от CRS. Наблюдения всех пациентов, у которых наблюдалась полная ремиссия, также показали, что их нормальные, незлокачественные В-клетки, которые также вырабатывают белок CD19, были ликвидированы вместе с опухолью. Исследователи отмечают, что постоянное отсутствие нормальных В-клеток после лечения CTL019 указывает на продолжающююся деятельность генномодифицированных Т-клеток, которые, как полагают, будут обеспечивать долгосрочную, вакцино-подобную активность предотвращения рецидива опухоли. Поскольку В-клетки играют важную роль в оказании помощи в борьбе с инфекцией, пациенты, как правило, получают замену иммуноглобулина для поддержания здоровой иммунной функции. "Наши результаты подтверждают, что CTL019 может способствовать долгосрочной ремиссии практически у всех пациентов  без последутющей терапии", сказал Фрей. "Для наших пациентов, у которых уже наблюдался рецидив даже после трансплантации стволовых клеток, или у тех , кто не нашел доноров, эта опция предоставила новую надежду." 

Дата публикации: 
четверг, октября 16, 2014