ГКС — что это в медицине? Действие и эффекты препаратов глюкокортикостероидов

Вы, наверное, слышали о стероидных гормонах хотя бы раз. Наше тело постоянно производит их, чтобы регулировать жизненные процессы. В этой статье мы рассмотрим глюкокортикоиды, стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Хотя больше всего нас интересуют их синтетические аналоги — ГКС. Что в медицине? Для чего они нужны и какой вред наносят? Мы видим.

гкс, что в медицине

Общие сведения о ГКС. Что это в медицине?

Наш организм синтезирует стероидные гормоны, такие как глюкокортикоиды. Они вырабатываются корой надпочечников, и их использование в основном связано с лечением надпочечниковой недостаточности. В настоящее время используются не только натуральные глюкокортикоиды, но и их синтетические аналоги — ГКС. Что в медицине? Для человечества эти аналоги много значат, так как обладают противовоспалительным, иммунодепрессивным, противошоковым и противоаллергическим действием на организм.

Глюкокортикоиды начали использовать в качестве лекарств (далее в статье — лекарства) в 40-х годах 20 века. К концу 30-х годов ХХ века ученые открыли соединения стероидных гормонов в коре надпочечников человека, а уже в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон. В начале 1940-х годов также были прекращены прием глюкокортикоидов, гидрокортизона и кортизона. Фармакологические эффекты кортизона и гидрокортизона были настолько разными, что было решено использовать их в качестве лекарств. Через некоторое время ученые осуществили их синтез.

Самый активный глюкокортикоид в организме человека — кортизол (аналог — гидрокортизон, цена на который 100-150 рублей) и считается основным. Также можно выделить менее активные: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Из всех природных глюкокортикоидов только гидрокортизон и кортизон нашли применение в качестве лекарств. Однако последний вызывает побочные эффекты чаще, чем любой другой гормон, поэтому его использование в медицине в настоящее время ограничено. На сегодняшний день из глюкокортикоидов используют только гидрокортизон или его сложные эфиры (гемисукцинат гидрокортизона и ацетат гидрокортизона).

Что касается глюкокортикоидов (синтетических глюкокортикоидов), то сегодня синтезированы некоторые из этих препаратов, среди которых можно выделить фторированные глюкокортикоиды (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и др.) И нефторированные (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон.

Такие средства более активны, чем их природные аналоги, и требуют меньших доз для лечения.

Механизм действия ГКС

побочные эффекты глюкокортикостероидов

Эффект глюкокортикостероидов на молекулярном уровне до конца не изучен. Ученые считают, что эти препараты действуют на клетки, регулируя транскрипцию генов.

Глюкокортикостероиды взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами глюкокортикоидов, которые присутствуют почти во всех клетках человеческого тела. В отсутствие этого гормона рецепторы (они же цитозольные белки) просто неактивны. В неактивном состоянии они входят в состав гетерокомплексов, в которые также входят иммунофилин, белки теплового шока и так далее.

Когда глюкокортикостероиды попадают в клетку (через мембрану), они связываются с рецепторами и активируют комплекс «глюкокортикоид + рецептор», после чего он попадает в ядро ​​клетки и взаимодействует с участками ДНК, расположенными во фрагменте промотора стероид-чувствительного гена (их также называют элементами, которые реагируют на глюкокортикоиды). Комплекс «глюкокортикоид + рецептор» способен регулировать (подавлять или, наоборот, активировать) процесс транскрипции некоторых генов. Это то, что приводит к подавлению или стимуляции образования мРНК, а также к изменению синтеза различных регуляторных ферментов и белков, которые опосредуют клеточные эффекты.

Несколько исследований показывают, что комплекс глюкокортикоид + рецептор взаимодействует с различными факторами транскрипции, такими как ядерный фактор каппа B (NF-kB) или белок активатора транскрипции (AP-1), которые регулируют гены, участвующие в иммунном ответе и в воспаление (молекулы адгезии, гены цитокинов, протеиназ и др.).

Основные эффекты ГКС

Глюкокортикостероиды оказывают на человеческий организм многочисленные эффекты. Эти гормоны обладают антитоксическим, противошоковым, иммунодепрессивным, противоаллергическим, десенсибилизирующим и противовоспалительным действием. Давайте подробнее рассмотрим, как работает GCS.

  • Иммуносупрессивная активность ГКС. Что в медицине? Это означает, что препараты подавляют иммуногенез, подавляют выработку антител. Глюкокортикостероиды подавляют миграцию стволовых клеток костного мозга, подавляют активность В- и Т-лимфоцитов и подавляют высвобождение цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.
  • Противовоспалительное действие ГКС. Это связано с подавлением активности фосфолипазы А2. Когда этот фермент подавляется в организме человека, высвобождение (высвобождение) арахидоновой кислоты подавляется, а образование определенных медиаторов воспаления (таких как простагландины, лейкотриены, тробоксан и т.д.) подавляется. Кроме того, прием глюкокортикостероидов приводит к уменьшению экссудации жидкости, сужению (сужению) сосудов капилляров и улучшению микроциркуляции в очаге воспаления.
  • Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероиды обладают способностью удерживать натрий и воду в организме человека, стимулировать выведение калия. В этом синтетические заменители не так хороши, как натуральные гормоны, но все же оказывают такое влияние на организм.
  • Противоаллергическое действие ГКС. Возникает в результате снижения секреции и синтеза медиаторов аллергии, уменьшения циркулирующих базофилов, угнетения высвобождения гистамина из сенсибилизированных базофилов и тучных клеток, уменьшения количества В- и Т-лимфоцитов, снижения чувствительности клеток к медиаторам аллергии, изменение иммунного ответа организма и подавление выработки антител.
  • Антитоксическое и противошоковое действие ГКС. Этот эффект гормонов обусловлен повышением кровяного давления у людей, а также активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме ксенона и эндобиотиков.

Фармакокинетика

По продолжительности действия системные глюкокортикостероиды можно разделить на:

  1. Глюкокортикостероиды короткого действия (например, гидрокортизон, цена на который варьируется от 100 до 150 рублей).
  2. Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (преднизон (отзывы о котором не очень хорошие), метилпреднизолон).
  3. Глюкокортикостероиды пролонгированного действия (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но глюкокортикостероиды можно определить не только по длительности действия. Их классификация также может быть по способу применения:

  • интраназальный;
  • оральный;
  • ингаляционные глюкокортикостероиды.

Эта классификация, однако, применима только к системным глюкокортикостероидам.

Есть также некоторые лекарства в виде мазей и кремов (местные кортикостероиды). Например, «Афлодерм». Отзывы о таких препаратах хорошие.

Отдельно рассмотрим виды системных ГКС.

классификация глюкокортикоидов

Пероральные глюкокортикостероиды отлично всасываются в желудочно-кишечном тракте, не вызывая проблем. Они активно связываются с белками плазмы (транскортином, альбумином). Максимальная концентрация пероральных кортикостероидов в крови достигается через 1,5 часа после приема. Они подвергаются биотрансформации в печени, почках (частично) и других тканях путем конъюгации с сульфатом или глюкуронидом.

Около 70% конъюгированных кортикостероидов выводится с мочой, еще 20% будут выводиться позже с калом, а остальные — с другими биологическими жидкостями (например, с потом). Период полувыведения составляет от 2 до 4 часов.

Вы можете составить небольшую таблицу с фармакокинетическими параметрами пероральных кортикостероидов.

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)

Период полураспада ткани

Период полураспада в плазме

Гидрокортизон

8-12 часов

0,5-1,5 часа

Кортизон

8-12 часов

0,7-2 часа

Преднизолон (отзывы не очень хорошие)

18-36 часов

2-4 часа

Метилпреднизолон

18-36 часов

2-4 часа

Флудрокортизон

18-36 часов

3,5 часа

Дексаметазон

36-54 часов

5:00

Ингаляционные глюкокортикостероиды в современной клинической практике представлены триамцинолона ацетонидом, флутиказона пропионатом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом.

преднизон отзывы

Их фармакокинетические параметры также можно представить в виде таблицы:

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)

Местное противовоспалительное действие

Объем распространения

Период полураспада в плазме

Эффективность прохождения через печень

Беклометазона дипропионат

0,64 единицы

0,5 часа

70%

Будесонид

1 блок

4,3 л / кг

1,7-3,4 часа

90%

Триамцинолона ацетонид

0,27 единиц

1,2 л / кг

1,4-2 часа

80–90%

Флутиказона пропионат

1 блок

3,7 л / кг

3,1 часов

99%

Флунизолид

0,34 единицы

1,8 л / кг

1,6 часов

Интраназальные глюкокортикостероиды в современной медицине представлены флутиказона пропионатом, флунизолидом, триамцинолона ацетонидом, мометазона фуроатом, будесонидом и дипропионатом беклометазона. Некоторые из них называются ингаляционными кортикостероидами.

После применения интраназальных кортикостероидов часть дозы всасывается в кишечнике, а другая часть поступает со слизистой оболочки дыхательных путей непосредственно в кровь.

Глюкокортикостероиды, попадая в желудочно-кишечный тракт, всасываются примерно на 1-8% и почти полностью биотрансформируются в неактивные метаболиты при первом прохождении через печень.

Поступающие в кровоток глюкокортикостероиды гидролизуются до неактивных веществ. Вот таблица с их фармакокинетическими параметрами:

Глюкокортикостероиды. Наркотики

Биодоступность при попадании в кровь, в процентах

Биодоступность для всасывания из желудочно-кишечного тракта, в процентах

Будесонид

34

одиннадцать

Беклометазона дипропионат

44 год

20-25

Мометазона фуроат

<0,1

<1

Триамцинолона ацетонид

Нет данных

10,6–23

Флутиказона пропионат

0,5-2

Флунизолид

40-50

21 год

Такие препараты, как «Афлодерм» (отзывы о которых все чаще появляются в сети), нет смысла описывать их отдельно. В каждом из них есть основное действующее вещество, о котором, скорее всего, уже говорилось выше. Эти препараты представляют собой глюкокортикостероиды для местного применения и часто представлены в виде мазей или кремов.

афлодерм отзывы

Место ГКС в терапии (показания к применению)

У каждого вида глюкокортикостероидов есть свои показания к применению. Следовательно, пероральные глюкокортикостероиды используются для лечения:

  • хроническая обструктивная болезнь легких в фазе обострения;
  • интерстициальное заболевание легких;
  • острая надпочечниковая недостаточность.
  • язвенный колит;
  • бронхиальная астма;
  • врожденная дисфункция коры надпочечников (в этом случае человек не вырабатывает кортикоиды и вынужден принимать их синтетические аналоги);
  • тяжелая пневмония;
  • болезнь Крона;
  • подострый тиреоидит;
  • острый респираторный дистресс-синдром;

Кроме того, глюкокортикостероиды используются при заместительной терапии первичной и вторичной почечной недостаточности.

Интраназальные глюкокортикостероиды используются для:

  • пилипоз носа;
  • идиопатический (вазомоторный) ринит);
  • сезонный (перемежающийся) аллергический ринит).
  • неаллергический ринит с эозинофилией;
  • круглогодичный (стойкий) аллергический ринит);

Ингаляционные ГКС используются при лечении хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы.

Противопоказания

С осторожностью стоит лечить ГКС в таких клинических случаях:

  • герпетическая инфекция;
  • грибковые или вирусные заболевания глаз;
  • болезнь Иценко-Кушинга.
  • некоторые заболевания роговицы, которые сочетаются с патологиями эпителия;
  • некоторые психические заболевания с продуктивными симптомами;
  • диабет;
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • глаукома;
  • гипертония;
  • гнойные инфекции;
  • активная форма туберкулеза;
  • системные микозы;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка;
  • период лактации;
  • сифилис;
  • тромбоэмболия;
  • период вакцинации;

Интраназальное введение кортикостероидов категорически противопоказано в следующих случаях:

  • геморрагический диатез;
  • в анамнезе частые носовые кровотечения;
  • гиперчувствительность.

Глюкокортикостероиды: побочные эффекты

Побочные эффекты ГКС можно разделить на местные и системные.

Местные побочные эффекты

Разбивается на эффекты ингаляционных и интраназальных кортикостероидов.

1. Местные побочные эффекты от ингаляционных глюкокортикостероидов:

  • дисфония;
  • кашель;
  • кандидоз глотки и полости рта.

2. Местные побочные эффекты интраназальных кортикостероидов:

  • жжение и сухость слизистой оболочки глотки и носа;
  • перфорация носовой перегородки;
  • зуд в носу.
  • кровотечение из носа;
  • чихание;

Системные побочные эффекты

Они делятся по той части тела, на которую действуют.

1. Со стороны центральной нервной системы:

  • эйфория;
  • психоз;
  • повышенная нервная возбудимость.
  • депрессия;
  • бессонница;

2. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • повышенное артериальное давление;
  • тромбоэмболия;
  • миокардиодистрофия.
  • тромбоз глубоких вен;

3. Со стороны репродуктивной системы:

  • нарушение половых функций;
  • гирсутизм;
  • нестабильный менструальный цикл.
  • задержка полового развития;

4. Со стороны пищеварительной системы:

  • кровотечение из ЖКТ;
  • жировое перерождение печени;
  • стероидные язвы кишечника и желудка.
  • панкреатит;

5. Со стороны эндокринной системы:

  • ожирение;
  • диабет;
  • атрофия коры надпочечников из-за подавления его функций.
  • синдром Кушинга;

6. Со стороны органов зрения:

  • задняя субкапсулярная катаракта.
  • глаукома;

7. Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • задержка роста у детей;
  • мышечная атрофия;
  • остеопороз.
  • миопатия;
  • асептический некроз и переломы костей;

8. Со стороны кожи:

  • стрии;
  • алопеция;
  • истончение кожных покровов.

9. Другие побочные эффекты:

  • припухлость;
  • обострение хронических инфекционно-воспалительных процессов;
  • задержка воды и натрия в организме.

Меры предосторожности

цена на гидрокортизон

В некоторых случаях глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью.

Например, у пациентов с циррозом печени, гипотиреозом, гипоальбуминемией, а также у пожилых или пожилых пациентов действие ГКС может усиливаться.

При применении ГКС во время беременности необходимо учитывать ожидаемый эффект лечения для матери и риск негативного воздействия препарата на плод, поскольку ГКС могут привести к нарушению развития плода и даже к таким дефектам, как волчья пасть и так далее.

Если во время приема ГКС пациент страдает инфекционным заболеванием (ветряная оспа, корь и др.), Это может быть очень сложно.

При лечении кортикостероидами пациентов с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, заболевание кишечника, системная красная волчанка и т.д.) погут возникать случаи резистентности к стероидам.

Пациентам, длительно принимающим пероральные глюкокортикостероиды, следует периодически выполнять анализ кала на скрытую кровь и проходить фиброэзофагогастродуоденоскопию, так как стероидные язвы во время лечения ГКС могут не беспокоить.

Остеопороз развивается у 30-50% пациентов, длительно принимающих глюкокортикостероиды. Как правило, поражаются стопы, руки, кости таза, ребра, позвоночник.

Взаимодействие с другими препаратами

Все глюкокортикостероиды (классификация здесь не имеет значения) при контакте с другими лекарствами дают определенный эффект, и этот эффект не всегда бывает положительным для нашего организма. Вот что вам нужно знать перед использованием глюкокортикостероидов с другими лекарствами:

  1. ГКС и антациды: всасывание глюкокортикостероидов снижается.
  2. ГКС и барбитураты, дифенин, гексамидин, дифенгидрамин, карбамазепин, рифампицин: усиливают биотрансформацию глюкокортикостероидов в печени.
  3. ГКС и изониазид, эритромицин: снижается биотрансформация глюкокортикостероидов в печени.
  4. ГКС и салицилаты, бутадион, барбитураты, дигитоксин, пенициллин, хлорамфеникол — все эти препараты имеют повышенную элиминацию.
  5. ГКС и изониазид — расстройства психики человека.
  6. ГКС и резерпин: появление депрессивного состояния.
  7. ГКС и трициклические антидепрессанты: повышают внутриглазное давление.
  8. ГКС и адреномиметики: действие этих препаратов усиливается.
  9. ГКС и теофиллин — усиливается противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, развиваются кардиотоксические эффекты.
  10. ГКС и диуретики, амфотерицин, минералокортикоиды: повышают риск гипокалиемии.
  11. ГКС и непрямые антикоагулянты, фибринолитики, бутадин, ибупрофен, этакриновая кислота — могут сопровождать кровотечения.
  12. ГКС и индометацин, салицилаты: эта комбинация может привести к язвенным поражениям пищеварительного тракта.
  13. ГКС и парацетамол: повышает токсичность препарата.
  14. ГКС и азатиоприн: увеличивает риск катаракты и миопатий.
  15. ГКС и меркаптопурин: комбинация может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в крови.
  16. ГКС и хингамин: уменьшаются побочные эффекты этого препарата (помутнение роговицы, миопатия, дерматит).
  17. ГКС и метандростенолон: уменьшаются побочные эффекты глюкокортикостероидов.
  18. ГКС и препараты железа, андрогены — повышение синтеза эритропоэтина и, в этом контексте, повышение эритропоэза.
  19. ГКС и сахароснижающие препараты — практически полное снижение их эффективности.

названия глюкокортикоидных препаратов

Заключение

Глюкокортикостероиды — препараты, без которых современная медицина вряд ли обойдется. Их используют как для лечения очень тяжелых стадий заболеваний, так и просто для усиления действия любого лекарства. Однако, как и все препараты, глюкокортикостероиды также имеют побочные эффекты и противопоказания. Не забывай об этом. Выше мы перечислили все случаи, когда вы не должны использовать глюкокортикостероиды, а также предоставили список взаимодействия ГКС с другими лекарствами. Здесь также подробно описан механизм действия ГКС и все их эффекты. Теперь все, что вам нужно знать о GCS, собрано в одном месте: в этой статье. Однако ни в коем случае нельзя начинать лечение только после ознакомления с общей информацией о ГКС. Эти препараты, конечно, можно купить без рецепта, но зачем они вам? Перед применением любого лекарства необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом. Будьте здоровы и не занимайтесь самолечением!

Поделиться:
×
Рекомендуем посмотреть